醇沉罐為常用提取設(shè)備,設(shè)備結(jié)構(gòu)合理且易于清洗、性能穩(wěn)定,與藥品直接接觸的部位采用不銹鋼材質(zhì),且表面拋光、無(wú)毒,耐清洗、耐腐蝕,不與所生產(chǎn)藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。
根據(jù)GMP要求,每批生產(chǎn)結(jié)束或更換品種時(shí)必須按清洗規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清洗,包括設(shè)備外表面(特別是設(shè)備內(nèi)表面、出液管道是直接接觸藥品的部位),去除可見及不可見物質(zhì)的過(guò)程,包括活性成份、殘留藥渣等。為了評(píng)價(jià)醇沉罐的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作程序,需對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔效果驗(yàn)證。
設(shè)備清潔驗(yàn)證是采用目測(cè)檢查及微生物檢測(cè)方法來(lái)驗(yàn)證醇沉罐按設(shè)備清潔規(guī)程清洗后,設(shè)備上殘留的污染物是符合規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn),證明本設(shè)備清洗規(guī)程的可行性和可靠性,從而消除了換品種時(shí)因設(shè)備清洗不徹底而造成下一生產(chǎn)產(chǎn)品的污染,有效地保證藥品的質(zhì)量。
檢驗(yàn)方法的確定
目測(cè)法:通過(guò)目測(cè)醇沉罐各部位及沖洗水的顏色。
微生物檢測(cè):用菌落計(jì)數(shù)法進(jìn)行檢測(cè)。
目測(cè)標(biāo)準(zhǔn):罐內(nèi)壁、攪拌槳及管道最終沖洗水等應(yīng)無(wú)可見殘留物,用白手套擦拭后手套不變色,沖洗水應(yīng)澄清無(wú)色,無(wú)異臭、異味,無(wú)肉眼可見物。
微生物可接受標(biāo)準(zhǔn):最沖洗水取樣:≤50CFU/ml(減去空白沖洗水的細(xì)菌數(shù))
沖洗水取樣:設(shè)備最后一次用水沖洗后,從終端排污口取沖洗水作為檢測(cè)樣品,以沖洗用水做空白對(duì)照。
經(jīng)確定的驗(yàn)證批次生產(chǎn)結(jié)束,操作人員按醇沉罐清潔標(biāo)準(zhǔn)程序(草案)進(jìn)行清潔,記錄清潔過(guò)程。清潔結(jié)束后,按取樣方法進(jìn)行取樣、檢測(cè),檢測(cè)結(jié)果記錄于下表中。驗(yàn)證應(yīng)連續(xù)進(jìn)行3次。